Η υγεία των ανδρών

Nebido® (Nebido®)

Pin
Send
Share
Send
Send


Η ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη είναι ένας αιθέρας φυσικού ανδρογόνου, τεστοστερόνης. Η δραστική μορφή, η τεστοστερόνη, σχηματίζεται από τη διάσπαση της πλευρικής αλυσίδας.

Η τεστοστερόνη είναι το πιο σημαντικό ανδρογόνο στο αρσενικό σώμα και συντίθεται κυρίως στους όρχεις και, σε μικρότερο βαθμό, στον φλοιό των επινεφριδίων.

Η τεστοστερόνη είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό των αρσενικών χαρακτηριστικών κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, στην πρώιμη παιδική ηλικία, καθώς και κατά τη διάρκεια της εφηβείας, και στη συνέχεια για τη διατήρηση του αρσενικού φαινοτύπου και των ανδρογονοεξαρτώμενων λειτουργιών (για παράδειγμα, της σπερματογένεσης, των σεξουαλικών αδένων). Η ανεπαρκής έκκριση τεστοστερόνης οδηγεί σε ανδρική υπογοναδισμό, η οποία χαρακτηρίζεται από χαμηλές συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στον ορό. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με τον ανδρικό υπογοναδισμό περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, στυτική δυσλειτουργία, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, κόπωση, καταθλιπτική διάθεση, απουσία, υποανάπτυξη ή υποχώρηση δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, καθώς και αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης. Τα εξωγενή ανδρογόνα συνταγογραφούνται για να αυξήσουν τα ανεπαρκή επίπεδα ενδογενούς τεστοστερόνης και να μειώσουν τα συμπτώματα του υπογοναδισμού.

Ανάλογα με το όργανο-στόχο, ο χαρακτήρας της δράσης της τεστοστερόνης είναι κυρίως ανδρογόνος (για παράδειγμα, ο αδένας του προστάτη, τα σπερματοζωάρια, η επιδιδυμίδα) ή οι πρωτεΐνες-αναβολικοί (μύες, οστά, αιματοποιητικό σύστημα, νεφρά, ήπαρ).

Τα αποτελέσματα της τεστοστερόνης σε ορισμένα όργανα εμφανίζονται μετά από την περιφερική μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη, η οποία στη συνέχεια δεσμεύεται με υποδοχείς οιστρογόνων στους πυρήνες των κυττάρων στόχων (για παράδειγμα, υπόφυση, λιπώδη ιστό, εγκεφαλικό, οστά και όρχεια κύτταρα Leydig).

Σε άνδρες που πάσχουν από υπογοναδισμό, η χρήση ανδρογόνων μειώνει τη μάζα του λιπώδους ιστού του σώματος, αυξάνει την άλιπη σωματική μάζα και αποτρέπει επίσης την απώλεια οστικής μάζας. Τα ανδρογόνα μπορούν να βελτιώσουν τη σεξουαλική λειτουργία και επίσης να έχουν ένα θετικό ψυχοτρόπο αποτέλεσμα βελτιώνοντας τη διάθεση.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση Το Nebido® είναι ένα παρασκεύασμα ενδομυϊκής αποθήκης που περιέχει ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη. Για το λόγο αυτό, η επίδραση του πρώτου περάσματος απουσιάζει. Μετά από την ενδομυϊκή ένεση του διαλύματος λακτάνης ενδεκανοϊκής τεστοστερόνης, απελευθερώνεται σταδιακά από την αποθήκη και σχεδόν διασπώνται από τις εστεράσες του ορού σε τεστοστερόνη και ενδεκανοϊκό οξύ. Μία αύξηση στις συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στον ορό σε σχέση με τις βασικές τιμές μπορεί να προσδιοριστεί από την ημέρα που έπεται της έγχυσης.

Διανομή Σε δύο ξεχωριστές μελέτες, οι μέσες τιμές Cmax η τεστοστερόνη, αποτελούμενη από 24 και 45 nmol / l, προσδιορίσθηκαν, αντιστοίχως, 14 και 7 ημέρες μετά από μία μονή ενδομυϊκή ένεση 1000 mg ενδεκανοϊκής τεστοστερόνης σε άνδρες που πάσχουν από υπογοναδισμό. Τα μετα-μέγιστα επίπεδα τεστοστερόνης μειώθηκαν, με το Τ1/2 ήταν περίπου 53 ημέρες.

Περίπου το 98% της κυκλοφορούσας τεστοστερόνης στον ορό του αίματος συνδέεται με τη σφαιρίνη και την αλβουμίνη που δεσμεύει τη σεξουαλική ορμόνη. Μόνο το ελεύθερο κλάσμα τεστοστερόνης θεωρείται βιολογικά ενεργό. Μετά την έναρξη / την εισαγωγή της τεστοστερόνης στους ηλικιωμένους άνδρες φαίνεται Vδ προσδιορίστηκε σε επίπεδο περίπου 1 Ι / kg.

Μεταβολισμός. Η τεστοστερόνη, η οποία σχηματίζεται από την ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη ως αποτέλεσμα της διάσπασης του δεσμού εστέρα, μεταβολίζεται και εκκρίνεται από το σώμα με τον ίδιο τρόπο όπως η ενδογενής τεστοστερόνη. Το δεδεκανοϊκό οξύ μεταβολίζεται με β-οξείδωση με τον ίδιο τρόπο όπως άλλα αλειφατικά καρβοξυλικά οξέα.

Παραγωγή. Η τεστοστερόνη υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό στο ήπαρ και πέραν αυτού. Μετά την εισαγωγή της επισημασμένης τεστοστερόνης, περίπου το 90% της ραδιενέργειας προσδιορίζεται στα ούρα με τη μορφή συζυγών γλυκουρονιδίου και θειικού οξέος και 6% μετά τη διέλευση από την εντεροηπατική κυκλοφορία βρίσκεται στα κόπρανα. Τα ουρικά προϊόντα περιλαμβάνουν την ανδροστερόνη και την ετοχολανόλη.

Συγκέντρωση ισορροπίας. Μετά από επανειλημμένες ενέσεις 1000 mg ενδεκανοϊκής τεστοστερόνης σε άνδρες με υπογοναδισμό, με ένα διάστημα μεταξύ εγχύσεων 10 εβδομάδων, επιτεύχθηκε συγκέντρωση ισορροπίας μεταξύ της 3ης και της 5ης δόσης. Μέσος όρος Cmax και Cmin η τεστοστερόνη στην κατάσταση ισορροπίας ήταν περίπου 42 και 17 nmol / l, αντίστοιχα. Τα μετα-μέγιστα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό μειώθηκαν με το Τ1/2 ίση με περίπου 90 ημέρες, η οποία αντιστοιχεί στο ρυθμό απελευθέρωσης μιας ουσίας από την αποθήκη.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου,

η παρουσία ανδρογονο-εξαρτώμενων προστάτων ή καρκινωμάτων μαστού σε άνδρες,

υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με κακοήθεις όγκους,

όγκους του ήπατος τώρα ή στην ιστορία.

Το Nebido® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις γυναίκες.

ασθενείς με σύνδρομο άπνοιας.

Παρενέργειες

Τα πιο συνηθισμένα αποτελέσματα της θεραπείας με Nebido® ήταν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η ακμή και ο πόνος στο σημείο της ένεσης.

Τα δεδομένα που παρουσιάζονται παρακάτω δίνουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις (HP) που εμφανίστηκαν όταν χρησιμοποιήθηκε το Nebido®, ομαδοποιημένο ανά κατηγορίες οργάνων σύμφωνα με την ορολογία MEdDRA. Η συχνότητα εμφάνισης της HP καθορίζεται σύμφωνα με κλινικές μελέτες και ταξινομείται ως εξής: συχνά (≥1 / 100 έως ® θεωρείται τουλάχιστον δυνατή.

Από την πλευρά του αίματος και του λεμφικού συστήματος: συχνά - πολυκυτταραιμία, σπάνια - αύξηση στον αιματοκρίτη, αύξηση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αύξηση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - υπερευαισθησία.

Μεταβολισμός και διατροφή: συχνά - αύξηση βάρους, σπάνια - αυξημένη όρεξη, αυξημένα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, υπερχοληστερολαιμία, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα.

Διανοητικές διαταραχές: σπάνια - κατάθλιψη, συναισθηματικές διαταραχές, αϋπνία, άγχος, επιθετικότητα, ευερεθιστότητα.

Από το νευρικό σύστημα: σπάνια - πονοκέφαλος, ημικρανία, τρόμος.

Από το CCC: συχνά - έξαψη, σπάνια - δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος, υπέρταση, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ζάλη

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος, όργανα του θώρακα και του μεσοθωράκιου: σπάνια - βρογχίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, βήχας, δύσπνοια, ροχαλητό, δυσφωνία.

Από την πεπτική οδό: σπάνια - διάρροια, ναυτία.

Ήπαρ και χοληφόρος οδός: σπάνια - αποκλίσεις στις δοκιμασίες "ήπατος", αυξημένη δραστηριότητα AST.

Δέρμα και υποδόριοι ιστοί: συχνά - ακμή, σπάνια - αλωπεκία, ερύθημα, εξάνθημα, παχέος οφθαλμός, κνησμός, ξηροδερμία.

Από τον μυοσκελετικό και τον συνδετικό ιστό: σπάνια - αρθραλγία, πόνος στα άκρα, μυϊκοί σπασμοί, τάση μυών, μυαλγία, μυοσκελετική δυσκαμψία, αυξημένη δραστηριότητα CPK στο αίμα.

Από τα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα: σπάνια - μείωση της παραγωγής ούρων, κατακράτηση ούρων, δυσλειτουργία του ουροποιητικού συστήματος, νυκτουρία, δυσουρία.

Από τα γεννητικά όργανα και τους μαστικούς αδένες: συχνά - αυξημένα επίπεδα αντιγόνου ειδικά για τον προστάτη, παθολογικά αποτελέσματα της εξέτασης του προστάτη, καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, σπάνια - ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία προστάτη, προστάτη, προστατίτιδα, εξασθενημένη προστατική λειτουργία, αυξημένη λίμπιντο, μειωμένη λίμπιντο, πόνος στους όρχεις, πόνος στον μαστικό αδένα , συγκόλληση στον μαστικό αδένα, γυναικομαστία, αυξημένα επίπεδα οιστραδιόλης, αυξημένα επίπεδα ελεύθερης τεστοστερόνης στο αίμα, αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνη στο αίμα.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στη θέση χορήγησης: συχνά - διάφορες μορφές αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης (πόνος, δυσφορία, κνησμός, οίδημα, αιμάτωμα, ερεθισμός στο σημείο της ένεσης), σπάνια - αυξημένη κόπωση, εξασθένιση, υπεριδρωσία, νυχτερινές εφιδρώσεις.

Ο μικροεμβολισμός των πνευμονικών αρτηριών με διαλύματα ελαίου μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να οδηγήσει σε διάφορα σημεία και συμπτώματα, όπως βήχα, δύσπνοια, αδιαθεσία, υπερίδρωση, θωρακικό άλγος, ζάλη, παραισθησία ή λιποθυμία. Αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να αναπτυχθούν κατά τη διάρκεια της ένεσης ή αμέσως μετά και είναι αναστρέψιμες. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, καθώς και κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, παρατηρήθηκαν σπάνια (≥1 / 10.000 και ®).

Μαζί με τις προαναφερθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα που περιέχουν τεστοστερόνη, ανέφεραν νευρικότητα, επιθετικότητα, άπνοια ύπνου, διάφορες δερματικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της σμηγματόρροιας), αυξημένες στύσεις, καθώς και μεμονωμένες περιπτώσεις ίκτερου.

Η θεραπεία με φάρμακα με υψηλή περιεκτικότητα σε τεστοστερόνη συνήθως προκαλεί αναστρέψιμη διακοπή ή μείωση της σπερματογένεσης, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του μεγέθους των όρχεων. Η θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης του υπογοναδισμού σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει επίμονες οδυνηρές στύσεις (πριαπισμός).

Η μακροχρόνια ή υψηλή δόση τεστοστερόνης μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει σε συχνότερη κατακράτηση υγρών και οίδημα.

Αλληλεπίδραση

Φάρμακα που επηρεάζουν την τεστοστερόνη

Βαρβιτουρικά και άλλοι επαγωγείς των ενζύμων. Είναι δυνατή η αλληλεπίδραση με φάρμακα που προκαλούν μικροσωμικά ένζυμα (για παράδειγμα, βαρβιτουρικά), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της κάθαρσης τεστοστερόνης.

Επίδραση των ανδρογόνων σε άλλα φάρμακα

Οξυφενβουταζόνη. Έχει αναφερθεί αύξηση της οξυφαινβουταζόνης στον ορό.

Από του στόματος αντιπηκτικά. Η τεστοστερόνη και τα παράγωγά της μπορούν να αυξήσουν τη δραστικότητα των αντιπηκτικών από το στόμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάγκη προσαρμογής της δόσης. Ανεξαρτήτως αυτού του γεγονότος, ως γενικός κανόνας, θα πρέπει πάντα να τηρούνται οι περιορισμοί σχετικά με τις ενδομυϊκές ενέσεις σε ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές αιμορραγικές διαταραχές.

Υπογλυκαιμικά φάρμακα. Τα ανδρογόνα μπορούν να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική επίδραση της ινσουλίνης. Μπορεί να χρειαστεί να μειώσετε τη δόση ενός υπογλυκαιμικού φαρμάκου.

Εφόσον δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες συμβατότητας, μην αναμειγνύετε αυτό το φάρμακο με άλλα φάρμακα.

Δοσολογία και χορήγηση

Η έγχυση Nebido® (1 amp ή ί. Περιέχει 1000 mg ενδεκανοϊκής τεστοστερόνης) γίνεται 1 φορά σε 10-14 εβδομάδες. Σε αυτή τη συχνότητα ενέσεων, διατηρείται επαρκές επίπεδο τεστοστερόνης και η ουσία δεν συσσωρεύεται.

Τα περιεχόμενα της αμπούλας ή του φιαλιδίου θα πρέπει να εισαχθούν στο / m αμέσως μετά το άνοιγμα. Η ένεση πρέπει να γίνεται πολύ αργά. Το Nebido ® μπορεί να εισαχθεί αυστηρά σε / m. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε η ενέσιμη ουσία να μην πέφτει στο δοχείο.

Έναρξη της θεραπείας. Πριν από τη θεραπεία, προσδιορίστε την ποσότητα τεστοστερόνης στον ορό. Το πρώτο διάστημα μεταξύ των ενέσεων μπορεί να μειωθεί, αλλά πρέπει να είναι τουλάχιστον 6 εβδομάδες. Γss με μια τέτοια δόση να επιτυγχάνεται γρήγορα.

Ατομική προσαρμογή της θεραπείας. Στο τέλος του διαστήματος μεταξύ των ενέσεων, συνιστάται η μέτρηση της συγκέντρωσης της τεστοστερόνης στον ορό. Εάν η συγκέντρωσή του είναι κάτω από το φυσιολογικό, τότε αυτό μπορεί να υποδηλώνει την ανάγκη μείωσης του διαστήματος μεταξύ των ενέσεων. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, πρέπει να εξεταστεί η σκοπιμότητα αύξησης αυτού του διαστήματος. Το διάστημα μεταξύ των ενέσεων πρέπει να παραμείνει εντός της συνιστώμενης κλίμακας των 10-14 εβδομάδων.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών

Παιδιά και έφηβοι. Το Nebido® δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους, καθώς δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε άνδρες ηλικίας κάτω των 18 ετών (βλ. «Ειδικές οδηγίες»).

Ηλικιωμένοι ασθενείς. Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποδεικνύουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. «Ειδικές οδηγίες»).

Ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Η χρήση του Nebido® αντενδείκνυται σε άνδρες με όγκους ήπατος τώρα ή στην ιστορία (βλέπε «Αντενδείξεις»).

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ειδικές οδηγίες

Όταν χρησιμοποιούνται ανδρογόνα για τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών, ο κίνδυνος υπερπλασίας του προστάτη μπορεί να αυξηθεί. Αν και δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι τα ανδρογόνα μπορούν να προκαλέσουν πραγματικό καρκίνωμα του προστάτη, μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη ενός ήδη υπάρχοντος καρκίνου. Επομένως, πριν από την έναρξη της θεραπείας με φάρμακα που περιέχουν τεστοστερόνη, θα πρέπει να αποκλειστεί το καρκίνωμα του προστάτη. Ως προληπτικό μέτρο, συνιστάται να διεξάγονται τακτικές εξετάσεις του αδένα του προστάτη.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια θεραπεία με ανδρογόνα, συνιστάται να ελέγχεται περιοδικά η αιμοσφαιρίνη και ο αιματοκρίτης προκειμένου να ανιχνευθούν περιπτώσεις πολυκυτταραιμίας (βλέπε "Παρενέργειες").

Στο πλαίσιο της χρήσης των στεροειδών του φύλου, στην οποία αναφέρεται η τεστοστερόνη, παρατηρήθηκαν σπάνια καλοήθεις και, σπανιότερα, κακοήθεις όγκοι του ήπατος, που μπορεί να οδηγήσουν σε ενδοκοιλιακή αιμορραγία. Εάν ένας άνθρωπος που χρησιμοποιεί το Nebido® έχει έντονο πόνο στην άνω κοιλία, ένα αυξημένο ήπαρ ή σημεία ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, τότε η διαφορική διάγνωση θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την πιθανότητα εμφάνισης όγκου του ήπατος.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τους ασθενείς που είναι επιρρεπείς σε οίδημα, καθώς η θεραπεία με ανδρογόνα μπορεί να καθυστερήσει την απέκκριση νατρίου (βλέπε "Παρενέργειες").

Κλινικές μελέτες του Nebido® με τη συμμετοχή παιδιών ή εφήβων κάτω των 18 ετών δεν έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα.

Η χρήση τεστοστερόνης για τη θεραπεία των παιδιών μαζί με την αρρενοποίηση μπορεί να προκαλέσει επιτάχυνση της ανάπτυξης και ωρίμανσης του οστικού ιστού, καθώς και πρόωρο κλείσιμο της ζώνης ανάπτυξης επιφύσεως, γεγονός που θα οδηγήσει σε μείωση της τελικής ανάπτυξης.

Ίσως η εμφάνιση κοινής ακμής.

Η υπάρχουσα άπνοια ύπνου μπορεί να επιδεινωθεί.

Τα ανδρογόνα δεν χρησιμοποιούνται για την ενίσχυση της ανάπτυξης των μυών σε υγιή άτομα, καθώς και για την αύξηση της φυσικής ικανότητας.

Όπως όλα τα διαλύματα λαδιού, το Nebido® πρέπει να ενίεται ενδομυϊκά και πολύ αργά για να αποφευχθεί η πνευμονική μικροεμβολή με ένα διάλυμα λαδιού του φαρμάκου και το οποίο μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα όπως βήχας, δύσπνοια, αίσθημα κακουχίας, υπεριδρωσία, θωρακικό άλγος, ζάλη, παραισθησία ή λιποθυμία Αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να αναπτυχθούν κατά τη διάρκεια της ένεσης ή αμέσως μετά και είναι αναστρέψιμες. Η θεραπεία, κατά κανόνα, υποστηρίζει, για παράδειγμα, την εισαγωγή πρόσθετου οξυγόνου.

Υπάρχουν αναφορές αναφυλακτικών αντιδράσεων μετά από ενέσεις Nebido®.

Γονιμότητα Η θεραπεία αντικατάστασης τεστοστερόνης μπορεί να μειώσει αναστρέψιμα τη σπερματογένεση (βλέπε "Παρενέργειες").

Δεδομένα ασφάλειας που λαμβάνονται από προκλινικές μελέτες. Η χρήση του Nebido® μπορεί να οδηγήσει σε εμβολοποίηση του θηλυκού εμβρύου σε ορισμένα στάδια ανάπτυξης. Ωστόσο, τα αποτελέσματα μελετών σχετικά με τις εμβρυοτοξικές και, ειδικότερα, τις τερατογόνες επιδράσεις δεν δείχνουν την πιθανότητα επιδείνωσης της ανάπτυξης των οργάνων.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών κίνησης. Το Nebido® δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μετακίνησης μηχανών που απαιτούν αυξημένη προσοχή.

Τύπος απελευθέρωσης

Διάλυμα για ενδομυϊκή χορήγηση, 250 mg / ml.

Αμπούλες Σε 4 ml παρασκευάσματος σε αμπούλα από κεχριμπάρι τύπου Ι.

Φιαλίδια Σε 4 ml παρασκευάσματος σε φιάλη από σκοτεινό γυαλί όπως το I, με ελαστικό πώμα, τυλίγεται σε καπάκι αλουμινίου με πλαστικό κάλυμμα.

1 amp. ή fl. τοποθετημένο σε κουτί από χαρτόνι με επικολλημένο χαρτόνι.

Pin
Send
Share
Send
Send